Se trata de paciente masculino de 36 años edad, con trastorno por consumo de opioides que ha estado bien controlado con metadona diaria durante los últimos 18 meses se presenta para un seguimiento. El mismo comenta que ha estado leyendo sobre los riesgos y beneficios de la terapia con agonistas opioides para el trastorno de consumo de opioides y que encontró informes que habla de alteración de la función endocrina con el uso de dicho medicamento.

El paciente le pregunta sobre el efecto de los opioides en el sistema endocrino

PREGUNTA:

¿Cuál de las siguientes hormonas tiene mayor probabilidad de estar en un nivel anormal y causar síntomas en un paciente que toma terapia crónica con opioides?

  1. Insulina
  2. Testosterona
  3. glucagón
  4. hormona paratiroidea
  5. Hormona estimulante de la tiroides

RESPUESTA: Testosterona

PUNTO CLAVE:

Los opioides pueden suprimir el eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal, pero el principal efecto adverso de la terapia crónica con opioides sobre el sistema endocrino es la supresión del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal.

DETALLES:

El uso de opioides puede afectar el sistema endocrino de diversas maneras, principalmente a través de la acción sobre los receptores opioides del hipotálamo y la glándula pituitaria. Aunque la prevalencia exacta y la gravedad de la alteración endocrina dependen del tipo específico de opioide, la dosis, la duración del tratamiento y la vía de administración, la mayoría de los opioides que se recetan de manera rutinaria tienen efectos sobre la función gonadal y suprarrenal.

supresión del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal.

El efecto adverso más común del uso crónico de opioides en el sistema endocrino es la supresión del eje hipotálamo-hipofisario-nonadal.

Con una secreción reducida de gonadotropinas. La secreción reducida de la hormona luteinizante conduce a una reducción de los niveles de testosterona en los hombres (lo que puede causar síntomas de hipogonadismo masculino, como baja libido, disfunción eréctil y falta de motivación) y a la interrupción del ciclo menstrual normal en las mujeres (con amenorrea como síntoma principal). La disminución inducida por opioides de los niveles de esteroides sexuales también se ha asociado con reducciones en la densidad mineral ósea.

El hipogonadismo se presenta en la gran mayoría de los pacientes que reciben opioides intratecales. También es muy común en pacientes que toman opioides sistémicos (orales o transdérmicos), especialmente en hombres (cuya tasa reportada es del 75%, en comparación con el 21% en mujeres). Por lo tanto, los médicos deben tener un umbral muy bajo para evaluar el hipogonadismo en pacientes que reciben terapia crónica con opioides, especialmente aquellos cuyos síntomas son potencialmente compatibles con hipogonadismo.

Si un paciente presenta síntomas o se encuentra que la densidad mineral ósea está reducida, se debe considerar la interrupción del tratamiento con opioides, ya que la función del eje hipotálamo hipófisis gonadal  generalmente se restablece con la interrupción.

Si no se puede interrumpir la terapia con opioides, se puede considerar una terapia de reemplazo con testosterona o estrógeno-progestina según el caso.

Supresión del eje HPA

El eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal (HPA) puede suprimirse con el uso agudo o crónico de opioides, lo que resulta en niveles reducidos de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y cortisol.

Los estudios han demostrado niveles subóptimos de cortisol matutino o pruebas dinámicas subóptimas para la insuficiencia suprarrenal en hasta el 50% de los pacientes que reciben tratamiento intratecal con opioides. Se informa que las tasas son más bajas con la terapia sistémica (6%-15%) y se asocian con dosis más altas, pero los estudios hasta la fecha han estado limitados por el tamaño pequeño y por las evaluaciones variables del eje HPA.

En la práctica clínica, los médicos deben permanecer atentos tanto a la supresión aguda del eje HPA después de la administración de opioides (que podría afectar la interpretación de los niveles de ACTH y cortisol) como a la supresión crónica del eje HPA (que puede estar asociada con el desarrollo de insuficiencia suprarrenal clínica, incluida la crisis suprarrenal). La terapia de reemplazo de glucocorticoides puede ser adecuada para pacientes con insuficiencia suprarrenal sintomática inducida por opioides, pero hay muy pocos datos que orienten este enfoque.

Terapia con opioides y otras hormonas

Hay menos evidencia disponible sobre los posibles efectos de los opioides sobre otras hormonas hipofisarias, pero los datos actuales sugieren que los niveles de la hormona del crecimiento y la hormona estimulante de la tiroides pueden aumentar transitoriamente después de la administración de un opioide. No hay datos suficientes para sugerir que el uso crónico de opioides tenga algún efecto persistente sobre estas hormonas, por lo que es poco probable que las anomalías en los niveles de estas hormonas provoquen síntomas.

Se aplican hallazgos similares a la prolactina. Aunque ha habido informes de niveles de prolactina más altos que el promedio en personas que toman opioides crónicamente, la evidencia inicial de esto es

En la práctica clínica, los médicos deben permanecer atentos tanto a la supresión aguda del eje HPA después de la administración de opioides (que podría afectar la interpretación de los niveles de ACTH y cortisol) como a la supresión crónica del eje HPA (que puede estar asociada con el desarrollo de insuficiencia suprarrenal clínica, incluida la crisis suprarrenal). La terapia de reemplazo de glucocorticoides puede ser adecuada para pacientes con insuficiencia suprarrenal sintomática inducida por opioides, pero hay muy pocos datos que orienten este enfoque.