BIGUANIDAS

La metformina pertenece a este grupo de medicamentos, siendo una de los medicamentos más usados en la diabetes tipo 2, sobre todo, por su bajo costo, seguridad clínica, bajo riesgo de hipoglicemia  y buen perfil cardiovascular.

MECANISMO DE ACCIÓN

La metformina suprime la gluconeogénesis al inhibir la enzima glicerol-fosfato deshidrogenasa, que es la responsable de convertir el glicerol fosfato en dihidroxiacetona fosfato, impidiendo la participación del glicerol a la gluconeogénesis. Por otra parte, la inhibición de esta enzima disminuye la conversión de lactato a piruvato, limitando la contribución de lactato en la gluconeogénesis y produciendo un exceso de lactato y glicerol en el plasma.

Además, activa la proteína cinasa dependiente de adenosin monofosfato (AMPK) que inhibe la producción hepática de glucosa. En el hígado, la activación de AMPK suprime la gluconeogénesis y disminuye la biosíntesis de ácidos grasos y colesterol

A NIVEL MUSCULAR

La metformina mejora la captación de insulina y glucosa mediante la estimulación de los receptores de insulina tirosincinasa y de los transportadores-4 de glucosa. Por último, la metformina tiene un efecto intestinal más limitado, disminuyendo la absorción de glucosa.

CLÍNICAMENTE

La metformina es uno de los fármacos antidiabéticos metabólicamente hablando más eficaces;  la cual puedo disminuir la hemoglobina glicosilada de 1-2%.

EFECTO SOBRE LOS LÍPIDOS

Disminuye los niveles de triglicéridos y discretamente los de LDL-colesterol, y aumenta el HDL-colesterol.

EFECTO SOBRE EL CÁNCER DE COLORRECTAL

Hay estudios observacionales muestran que el tratamiento con metformina podría

disminuir la incidencia de cáncer, sobre todo colorrectal. La hipótesis sobre el mecanismo por el que la metformina puede tener un efecto beneficioso sobre la incidencia de cáncer es a través de la regulación de AMPK vía LKB1 (Peutz-Jeghers protein), que es un inhibidor de las células tumorales.

EFECTOS ADVERSOS

Los efectos secundarios son generalmente gastrointestinales (nausea, vomitos y diarrea), los cuales se pueden mitigar iniciando el medicamento dosis baja.

La acidosis láctica es una complicación potencialmente letal, aunque tiene una baja incidencia (5/100.000 pacientes/año), y se asocia habitualmente a situaciones de hipoxia y procesos concomitantes.

Insuficiencia hepática o enfermedad renal crónica avanzada, son enfermedades que hacen susceptibles a los paciente de desarrollar esta complicación.

En un estudio retrospectivo, se ha comprobado que el riesgo de acidosis láctica es similar entre los que toman metformina y los que no cuando el FGe es >30 mL/min/1.73m2, siendo mayor en pacientes con ERC estadios 4 y 5.

Se recomienda la suspensión temporal de Metformina  en los pacientes que padezcan vómitos, diarrea u otras causas potenciales de deshidratación, hipoxemia, sepsis, y ante procedimientos quirúrgicos o radiológicos con administración de contrastes yodados.

La metformina se asocia a hipovitaminosis B12, pues reduce la absorción intestinal hasta en un 30% y disminuye la concentración en un 5-10%, pero raramente produce anemia megaloblástica. La dosis y la duración del tratamiento con metformina se asocian con el déficit de vitamina B12.